近幾年陸續有關於軟綿綿耐藥性說法。部分患者反應所需服用劑量越來越大，但勃起能力卻有下降。他們認為勃起功能障礙加深，並且對軟綿綿產生了耐藥性，這嚴重威脅到個人性福。根據最新研究表明，長期使用軟綿綿不會產生耐藥性，亦不加重陽痿程度。相反，多次滿意的性生活有助於建立自信，更有效地治療心理性陽痿。

醫師說：“經常使用軟綿綿不會增加人們對ED藥物的心理依賴。部分長期服用ED藥物後，勃起障礙更嚴重，是因為隨著年歲增長身體機能變差的原因。並非軟綿綿的副作用。”
陽痿病患對軟綿綿膜衣錠的耐藥性的演變是由多種因素促成的，包括
（1）病患生理健康和心理健康的下降，導致使用軟綿綿的劑量的增加；
（2）對藥物處方的控制不足；治療方案的依從性不足；
（3）用藥不當，沒有把握好PDE5類抑制劑的正確使用方法；
（4）對患者、醫師關心耐藥性增加的激勵不足。
（5）原有慢性疾病病情加重。

研究結果：
通過使用軟綿綿獲得多次滿意的性生活有助於建立自信，更有效地治療心理性陽痿。
（1）與非使用者相比，常用服藥者的勃起信心和整體滿意度較低。信心下降反過來與勃起功能存在消極聯繫。
（2）醫師無法確定解釋該聯繫。很可能是縱慾使用威而鋼、軟綿綿、樂威壯等藥物的使用者可能開始對他們的勃起表現產生不合理的標準或期望。這反過來可能導致男人對他們的表現變得過於敏感，更加不滿意。
（3）西地那非、他達拉非、伐地那非等有效成分的作用機理的特點不會因為長期使用而效果降低或無效。